火影忍者疾风传中大蛇丸的最强阵容需要围绕其核心技能八岐之术和秽土转生展开，同时结合高爆发输出与控制能力。推荐阵容为天道佩恩、大蛇丸、宇智波佐助、干柿鬼鲛、阿飞。天道佩恩的神罗天征和万象天引提供大范围伤害与控制，大蛇丸的秽土转生和八岐之术确保持续输出与复活能力，宇智波佐助的天照和须佐能乎强化单体爆发，干柿鬼鲛的鲛肌融合可吸收查克拉并增强自身，阿飞的神威则提供空间穿梭与突袭能力。该阵容兼顾群体压制与单体秒杀，适合应对高难度副本或竞技场。
大蛇丸的被动技能大蛇丸流替身术能免疫除封穴外的负面状态，同时助阵火影受到不良状态时可转化为奥义查克拉消耗减免。搭配饰品海兽套装或灵狐套装可进一步提升生存与输出效率。在实战中需优先释放大蛇丸的奥义空刃之舞，施加咒术与蛇之眼debuff，降低敌方普攻伤害并持续消耗生命值。随后通过秽土转生召唤历代火影辅助作战，初代火影的木遁·木龙之术可降低敌方抗性，二代火影的水遁·水阵壁为小队提供免伤与霸体，四代火影的飞雷神之术则增强大蛇丸的闪避能力。
风主疾风舞者可提供查克拉恢复与奥义冷却缩减，配合大蛇丸被动实现奥义循环。若资源有限，可选择平民替代方案：大蛇丸青年+雷主+元宝玖辛奈+假斑，通过雷主的高频奥义触发追打链。需注意大蛇丸青年需突破至四星以上以解锁完整技能组，其奥义草薙剑能增加敌方奥义冷却并恢复自身生命，适合持久战。
对抗高爆发队伍时，优先用天道佩恩和阿飞控制敌方核心输出，大蛇丸保留奥义用于复活关键单位。面对持久战阵容，则利用干柿鬼鲛的查克拉吸收与宇智波佐助的爆发逐步瓦解敌方防线。若敌方以普攻为主，大蛇丸的蛇之眼与佐助的天照可有效压制。该阵容弱点在于缺乏群体治疗，需通过快速击杀减少战损。
